Phim là một niềm vui hài hước về những bí ẩn kinh điển của Arthur Conan Doyle với Will Ferrell vai Sherlock Holmes, và John C. Reilly vai Doctor Watson. Đạo diễn của bộ phim Holmes và Watson, Etan Cohen, không nên nhầm lẫn với đạo diễn đoạt giải Oscar Ethan Coen. Etan Cohen đã chỉ đạo một bộ phim trước đó, cho đến nay, Get Hard, nơi anh đã biết Will Ferrell. Ethan Coen chịu trách nhiệm, với anh trai của mình, Joel, cho các bộ phim đoạt giải Oscar Fargo, No Country For Old Men và Oscar được đề cử làm lại của True Grit.