Đây là phần tiếp theo của Resident Evil: Retribution với cốt truyện xoay quanh cuộc chiến cuối cùng của con người tại Washington D.C. Những người sống sót cuối cùng của nhân loại sẽ phải cùng nhau hợp sức để chiến đấu chống lại binh đoạn zombie khổng lồ. Trong phần 6 này, cô nàng nhân vật chính Alice trong phần này sẽ phải sống lại những kí ức kinh hoàng tại thành phố Raccoon City, nơi mà tập đoàn Umbrella đang tập trung mọi nguồn lực để giáng một đòn cuối cùng vào nhóm những người sống sót sau thảm họa zombie. Alice sẽ phải nhờ tới sự giúp đỡ của những người bạn xung quanh để chiến đấu với các chủng loài zombie mới xuất hiện cùng binh đoàn xác sống đang ùn ùn tiến về phía họ.